揭示HIV下調過氧化物酶體形成機制
-在一項新的研究中，來自加拿大阿爾伯塔大學、蒙特利爾大學和蒙特利爾臨床研究所的研究人員揭示在HIV患者中新發(fā)現(xiàn)的一種工作機制可能也導致針對COVID-19的新療法。它揭示了HIV如何攻擊過氧化物酶體（peroxisome），即在所有細胞中發(fā)現(xiàn)的一種有助于調節(jié)免疫系統(tǒng)、脂質代謝、心血管健康、大腦發(fā)育和神經功能的細胞器。相關研究結果近期發(fā)表在mBio期刊上，論文標題為“The HIV-1 Accessory Protein Vpu Downregulates Peroxisome Biogenesis”。
阿爾伯塔大學的Tom Hobman博士說，“我們知道，包括西尼羅河病毒和寨卡病毒在內的其他病毒有幾種不同的機制來減少過氧化物酶體，以此來抑制阻止大多數(shù)病毒復制的干擾素產生。所有的病毒都有辦法阻斷這種干擾素反應，這符合過氧化物酶體是病毒感染的一個重要靶標的觀點?！?/span>
這些研究人員想知道導致COVID-19疾病的新型冠狀病毒SARS-CoV-2是否也會攻擊過氧化物酶體，因此他們開始在細胞培養(yǎng)物中測試對抗這種病毒的過氧化物酶體增強藥物。
Hobman說，“我們正在研究的是這些藥物如何能夠下調SARS-CoV-2病毒的復制。我們在早期階段看到了一些非常引人注目的結果。”
揭示HIV工作機制
Hobman說，他的實驗室在大約五年前與加拿大神經感染與免疫研究主任、神經學家Christopher Power合作，研究了為什么許多HIV患者會出現(xiàn)過早衰老、脂質營養(yǎng)不良和一系列神經系統(tǒng)疾病，從而使他們無法獨立生活。
Hobman及其研究團隊發(fā)現(xiàn)在患有癡呆癥的HIV患者的大腦中，有四種microRNA含量升高。他說，“我們了解到，所有這四種在這些HIV患者的大腦中存在異常調節(jié)的microRNA靶向過氧化物酶體生物發(fā)生途徑，因此它們都下調了構建過氧化物酶體所需的蛋白的表達?！?/span>
Hobman說，“考慮到過氧化物酶體對人類的健康和發(fā)育至關重要，它們可能并沒有得到應有的研究?！彼赋?，出生時患有遺傳性過氧化物酶體病---腦肝腎綜合征（Zellweger syndrome）---的兒童存在嚴重的發(fā)育和神經系統(tǒng)缺陷，通常在出生后一兩年內死亡。
Hobman指出，阿爾伯塔大學的不同尋常之處在于擁有另外兩個同樣專注于過氧化物酶體的實驗室，它們分別由細胞生物學教授Richard Rachubinski和教授兼主席Andrew Simmonds領導。他說，“這種豐富的專業(yè)知識對我們的研究計劃有巨大的好處?！?/span>
重新利用的癌癥藥物可用于治療HIV和COVID-19
Hobman實驗室去年已證實通過操縱基因來增強過氧化物酶體可以抑制寨卡病毒復制。在接下來的4個月里，他們將繼續(xù)測試增強過氧化物酶體的藥物，看看它們是否能對SARS-CoV-2和HIV起到同樣的作用。
他們正在測試的幾種藥物已經被批準為癌癥藥物，但Hobman發(fā)現(xiàn)它們不約而同地靶向一種阻止過氧化物酶體形成的途徑。
他說，“這些藥物中的許多種已經在人類中進行了針對其他適應癥的測試，因此我們的研究工作應該會有比較快的進展?！?/span>
他指出，針對COVID-19的幾種有希望的治療藥物，包括瑞德西韋和干擾素，都比較昂貴，而且必須在醫(yī)院進行治療，然而一些過氧化物酶體增強劑可以口服，而且副作用小。
他說，他對這種新方法對抗病毒感染的潛力感到興奮。他說，“最有效的藥物通常是直接作用的抗病毒劑。鑒于它們并不靶向病毒本身，所以很有可能它們通過干擾多種病毒使用的共同機制而具有廣譜抗病毒活性?！?/span>
圖片來自mBio, 2020, doi:10.1128/mBio.03395-19。
阿爾伯塔大學的Tom Hobman博士說，“我們知道，包括西尼羅河病毒和寨卡病毒在內的其他病毒有幾種不同的機制來減少過氧化物酶體，以此來抑制阻止大多數(shù)病毒復制的干擾素產生。所有的病毒都有辦法阻斷這種干擾素反應，這符合過氧化物酶體是病毒感染的一個重要靶標的觀點?！?/span>
這些研究人員想知道導致COVID-19疾病的新型冠狀病毒SARS-CoV-2是否也會攻擊過氧化物酶體，因此他們開始在細胞培養(yǎng)物中測試對抗這種病毒的過氧化物酶體增強藥物。
Hobman說，“我們正在研究的是這些藥物如何能夠下調SARS-CoV-2病毒的復制。我們在早期階段看到了一些非常引人注目的結果。”
揭示HIV工作機制
Hobman說，他的實驗室在大約五年前與加拿大神經感染與免疫研究主任、神經學家Christopher Power合作，研究了為什么許多HIV患者會出現(xiàn)過早衰老、脂質營養(yǎng)不良和一系列神經系統(tǒng)疾病，從而使他們無法獨立生活。
Hobman及其研究團隊發(fā)現(xiàn)在患有癡呆癥的HIV患者的大腦中，有四種microRNA含量升高。他說，“我們了解到，所有這四種在這些HIV患者的大腦中存在異常調節(jié)的microRNA靶向過氧化物酶體生物發(fā)生途徑，因此它們都下調了構建過氧化物酶體所需的蛋白的表達?！?/span>
Hobman說，“考慮到過氧化物酶體對人類的健康和發(fā)育至關重要，它們可能并沒有得到應有的研究?！彼赋?，出生時患有遺傳性過氧化物酶體病---腦肝腎綜合征（Zellweger syndrome）---的兒童存在嚴重的發(fā)育和神經系統(tǒng)缺陷，通常在出生后一兩年內死亡。
Hobman指出，阿爾伯塔大學的不同尋常之處在于擁有另外兩個同樣專注于過氧化物酶體的實驗室，它們分別由細胞生物學教授Richard Rachubinski和教授兼主席Andrew Simmonds領導。他說，“這種豐富的專業(yè)知識對我們的研究計劃有巨大的好處?！?/span>
重新利用的癌癥藥物可用于治療HIV和COVID-19
Hobman實驗室去年已證實通過操縱基因來增強過氧化物酶體可以抑制寨卡病毒復制。在接下來的4個月里，他們將繼續(xù)測試增強過氧化物酶體的藥物，看看它們是否能對SARS-CoV-2和HIV起到同樣的作用。
他們正在測試的幾種藥物已經被批準為癌癥藥物，但Hobman發(fā)現(xiàn)它們不約而同地靶向一種阻止過氧化物酶體形成的途徑。
他說，“這些藥物中的許多種已經在人類中進行了針對其他適應癥的測試，因此我們的研究工作應該會有比較快的進展?！?/span>
他指出，針對COVID-19的幾種有希望的治療藥物，包括瑞德西韋和干擾素，都比較昂貴，而且必須在醫(yī)院進行治療，然而一些過氧化物酶體增強劑可以口服，而且副作用小。
他說，他對這種新方法對抗病毒感染的潛力感到興奮。他說，“最有效的藥物通常是直接作用的抗病毒劑。鑒于它們并不靶向病毒本身，所以很有可能它們通過干擾多種病毒使用的共同機制而具有廣譜抗病毒活性?！?/span>
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